简析泰欣生/尼妥珠单抗的作用机制及临床效用

　　尼妥珠单抗(泰欣生)可以与EGFR结合，从而抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移。在A431鳞状细胞癌细胞培养的研究中发现尼妥珠单抗有剂量依赖性的抑制VEGF表达的作用。在A431细胞株的动物模型中，Northern blot检测也证实了尼妥珠单抗下调VEGF的作用。在尼妥珠单抗治疗后的肿瘤中发现微血管密度和直径明显下降。

　　在研究中还发现尼妥珠单抗可以通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（ADCC）和补体依赖的细胞毒效应（CDC）等免疫学效应，杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞转移。研究还表明，尼妥珠单抗联合γ射线对人食管癌Ec109细胞株有着协同的抑制作用，联合组对Ec109细胞株的抑制作用最强（45.77 % ），高于尼妥珠单抗单药组（31.48%）和照射组（35.71 %）。研究结果显示尼妥珠单抗可在体外有效抑制人食管癌Ec109细胞的生长，与γ射线照射联合具有一定程度的协同效应，这也为下一步临床研究提供了支持。研究显示，尼妥珠单抗通过上调胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)促进EGFR过表达的食管鳞状细胞癌细胞放疗增敏。同时有研究发现，尼妥珠单抗与放化疗联合使用时，可以使肿瘤细胞停滞于对放疗相对敏感的G0～G1期，从而与放疗起协同作用。

　　尼妥珠单抗作为一个人源化抗EGFR单克隆抗体，其联合放化疗可以明显提高治疗食管癌的效果。同时尼妥珠单抗治疗的不良反应发生率较低，特别是与其他同类药物相比较，皮疹发生率显著降低，同时在联合其他治疗时没有发现不良反应的明显增加。虽然尼妥珠单抗有着较好的抗肿瘤作用，同时不良事件较少，但是临床上应用还缺少合适的疗效预测分子标志物。

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