皮肤毒性是爱必妥/西妥昔单抗最主要的副作用严重时需给予积极控制

　　西妥昔单抗(爱必妥)是转移性结直肠癌的有效的靶向治疗药物之一，它是表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，能结合EGFR的胞外区域，阻断EGFR激活和信号转导，抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡，从而起到抗肿瘤作用。皮肤毒性是西妥昔单抗最主要的副作用之一，包括皮疹、皮肤干燥、头发生长障碍、皮肤瘙痒和指甲变化。其中皮疹典型表现为丘疹脓包性或痤疮样皮疹，一般在治疗后几天或前几周内出现，可分布于面部、躯干部、上肢。

　　一项meta分析总结了16个西妥昔单抗相关的临床试验共2037位患者，结果西妥昔单抗引起的各级皮疹发生率高达88.2%，其中三级以上严重皮疹的发生率为11.3%。皮肤毒性的发生机制与药物作用机制密切相关。EGFR主要表达在上皮基底层中未分化的增生的角质细胞中及毛囊的外层。EGFR活化调控角质细胞正常的增殖、分化、迁移和存活，刺激表皮生长，促进伤口愈合。角质细胞中EGFR信号通路被抑制后，导致细胞生长和迁移抑制，炎症细胞因子产生的增加，炎症细胞的募集，并最终导致细胞凋亡与皮肤损伤（包括感觉异常与丘疹脓包样皮疹）。角质细胞的成熟与分化也同样被抑制，导致干燥、指甲、毛发生长失调。

　　尽管皮疹严重的程度被认为对西妥昔单抗的疗效起预示作用，但严重的皮肤毒性影响患者的生活质量，并可能导致治疗的中断或治疗剂量的减少，从而影响西妥昔单抗的疗效与疾病的控制率。因此对西妥昔单抗引起的皮肤毒性加以重视，并给予积极的控制以减少皮肤毒性的加剧，预防治疗的中断具有十分重要的临床意义。

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