亲和力调节可使CAR-T细胞能区分正常细胞和癌细胞并攻击癌细胞

　　根据临床研究发现，一种叫做亲和力调节的工程化嵌合抗原受体CAR-T细胞，可以使CAR-T细胞区分正常细胞和癌细胞并攻击癌细胞，这有助于降低与此类免疫治疗相关的毒性。许多实体癌症具有高水平的特定蛋白质，例如ErbB2和EGFR，这使其成为抗癌疗法的合适目标。然而，这些蛋白在正常细胞中也以低水平存在。正因为如此，开发用于靶向肿瘤细胞中这些蛋白，可以是CAR-T细胞识别和攻击含有该蛋白的癌细胞。

　　为了开发能区分癌细胞和正常细胞的CAR-T细胞，研究人员然后进行了一系列实验来测试亲和力调节的CAR-T细胞的功能，并发现高亲和力的CAR-T细胞不能区分正常细胞和肿瘤细胞，并攻击所有细胞，而低亲和力的CAR-T细胞对具有高水平ErbB2的肿瘤细胞敏感，而对具有低水平蛋白质的正常细胞不敏感。接下来，他们测试了携带人体细胞的工程CAR-T细胞，该细胞在其身体一侧具有高水平的ErbB2，在人体另一侧具有正常水平的ErbB2的人类细胞。低亲和力的CAR-T细胞选择性地消除了ErbB2高水平的细胞，但对具有正常水平的蛋白质的细胞没有影响。　　

　　为了证明这项技术可以扩展到其他实体肿瘤靶标，研究人员开发了针对EGFR的低亲和力CAR-T细胞，EGFR是一些肺癌和结肠癌高水平存在的蛋白质等，临床前初步结果显示这些CAR-T细胞能够区分癌细胞和正常细胞。Zhao在接受采访时表示：“CAR-T细胞治疗对白血病具有很高的应答率，但对于实体瘤的治疗方法是一个很大的挑战，其中一个原因是缺乏良好的靶点。　　

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