帕纳替尼治疗白血病效果如何？Ponatinib有哪些副作用

　　根据一项2期研究结果，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）帕纳替尼治疗大部分新诊断慢性期CML的患者可以产生完全细胞遗传学缓解。然而这个药物血管的不良反应风险表明应首先考虑用其它药物进行一线治疗。由休斯顿医学博士Jorge Cortes领导的安德森癌症中心的研究作者写道，25%-30%的患者通过各种机制对一线TKI疗法耐药。

　　”因此，这种疗法可以改善患者预后，并且可以避免或者预防TKI耐药。” 帕纳替尼是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂，不仅仅抑制了BCR-ABL1激酶的活性，而且药物安全性也成为了一种隐患。这项新试验是一项单臂，2期试验，试验纳入早期（<6个月）诊断为慢性期CML患者。中位年龄是48岁，并且57%的患者是男性。43名患者初始剂量为45mg/d，但由于药物耐受问题和2013年10月6日由于血管并发症被美国FDA警告，帕纳替尼剂量被降至30mg/d或者15mg/d。研究结果在线发表在《The Lancet Haematology》杂志上。共有46名可评估的患者，并且第6个月时其中43名（94%）达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）。在12个月时，26/27（96%）名患者达到CCyR；在18个月时，20/21（95%）名患者达到CCyR。在6个月时，83%的患者发生了主要分子学缓解。在2014年6月，由于血管栓塞和帕纳替尼有关，美国FDA建议试验被提前终止。然而，最常见的不良反应是皮肤毒性（69%）和脂肪酶水平升高（63%）。心血管事件——主要是高血压——发生在25名（49%）患者中。

　　29%的患者发生了3-4级骨髓抑制。3名患者发生了血管闭塞性疾病。1名患者发生了3级心肌梗死。整体来说，85%的患者需要中断治疗，88%的患者需要降低剂量。研究人员推测帕纳替尼Ponatinib对多靶点的影响可能会加剧内皮功能紊乱，并且可能会使患者发生血管栓塞事件。然而，其他药物的毒性发生率较低，使得研究者对这一疗法产生疑问。研究者总结到，目前，药物用于其它情况的治疗剂量方面，其安全性可能不适合用于有其它高效治疗方案的患者。仍需要更多的研究来检测，降低首次剂量、积极控制高血压或者进行其他干预，是否使帕纳替尼疗效更好。对于目前来说，帕纳替尼应该被用于治疗其它疗法治疗失败的患者。

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