拉帕替尼lapatinib在胃癌中起什么作用

　　在过去的5年里，我们目睹了靶向人表皮生长因子受体-2（HER2）在食管胃癌治疗上的进步。一项随机III期临床试验（ToGA [曲妥珠单抗治疗胃癌]）证明在HER2阳性食管胃癌患者中一线应用氟嘧啶/铂类化疗联合曲妥珠单抗即可改善反应率和总生存期（OS）（13.8 v 11.1个月；HR，0.74；P=0.0046），随后曲妥珠单抗被纳入该病的标准的治疗方案。拉帕替尼在HER2阳性NCI-N87胃癌模型有单药活性，并且其在II期试验未经筛选的食管胃癌患者身上有9%的反应率，研究者们启动了两个针对HER2阳性食管胃癌服用拉帕替尼的III期临床试验—TyTAN研究和LOGiC研究。

　　最近，Satoh等人报道了临床III期试验TyTAN研究（亚洲人群HER2阳性食管胃癌二线治疗紫杉醇±拉帕替尼）的阴性结果。Hecht等人同期也报道了临床III期试验LOGiC研究（一线治疗HER2阳性食管胃癌卡培他滨联合奥沙利铂±拉帕替尼）的结果。LOGiC是一个精心设计的研究，有适当的终点、入组标准、化疗方案和毒性管理模式。虽然主要终点OS无明显统计学意义改善（12.2 v 10.5个月；HR，0.91；95% CI，0.73-1.12；P =0.3492），但是反应率拉帕替尼lapatinib组显著更高（53% v39 %；P=0.0031）。此外，预设的探索性亚组分析表明，在亚洲患者（16.5 v 10.9个月；HR，0.68；95% CI，0.48-0.96；P=0.0261）和年轻患者（12.9 v 9.0个月；HR，0.69；95% CI，0.51-0.94；P= 0.0141）中有明显的OS获益。

　　年龄和种族在食管胃癌试验中不是可靠的预测指标，特别是因为HER2状态基于二者的变化未知。仅在亚洲进行的TyTAN试验，紫杉醇二线治疗加入拉帕替尼lapatinib后并没有表现出OS的改善（11 v 8.9个月；P = 0.1044）。此外，在ToGA试验亚洲患者有相同的治疗结果，实际上，当用曲妥珠单抗治疗时，与年轻患者相比，年龄较大的患者（＞60年）有更大的OS获益。对于其它的临床因素，确定可以预测哪些患者将从双EGFR/HER2抑制中受益的生物标志物很重要，希望这方面能够在今后的临床试验中被探讨。

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