抗PD-1/PD-L1广谱抗癌新药的突破与局限有哪些

　　近年来，在肿瘤治疗领域最被寄予厚望的当属免疫疗法。肿瘤免疫治疗是利用人体的免疫机制，通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能，达到杀伤肿瘤细胞的目的。医学界普遍认为，肿瘤免疫治疗在继手术、化疗、放疗、靶向治疗后将为肿瘤治疗领域带来一场全新的技术革新。在肿瘤免疫治疗中，最引人瞩目的便是PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，抗PD类的药物为肿瘤免疫治疗开辟了全新的治疗思路。

　　抗PD-1/PD-L1——广谱抗癌新药的突破与局限。作为主要参与杀伤作用的T细胞，人体免疫系统在赋予其杀伤功能的同时，也准备了一套以PD-1/PD-L1免疫检查点为核心的“刹车”系统，防止T细胞的杀伤功能太过强大，以免误伤太多“无辜”的正常组织细胞。但这一机制被肿瘤细胞利用，肿瘤细胞通过基因变异大量表达PD-L1分子，激活了免疫检查点通路，抑制了T细胞对其的识别和杀伤能力。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂就是通过外源性补充单抗类药物，阻断PD-1/PD-L1免疫检查点通路，以解除肿瘤细胞的逃逸机制，帮助人体免疫系统恢复对于肿瘤细胞的监视和杀伤能力。2014年，美国FDA批准了首个抗PD1药物Keytruda用于晚期黑色素瘤的治疗。它和后来被批准上市的Opdivo都曾获得过FDA突破性药物称号。2015年，美国前总统卡特罹患黑色素瘤并发生脑转移，但仅仅4个月后就传来好消息，卡特总统的癌症已经被治愈，其中PD1药物发挥了不容忽视的治疗效果。

　　由于PD-1/PD-L1药物使用免疫的治疗原理，使其具有治疗多种类型肿瘤的潜力，目前已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌等的临床治疗，其卓越的治疗效果和广泛的应用前景吸引了众多医药及商业巨头的参与。不过随着PD-1/PD-L1抑制剂的广泛应用，其作为药物的局限性正开始逐步显现。首先药物会给部分患者带来严重的副反应，包括甲状腺炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎，严重时会导致患者致命的事故发生。其次，药物在人体中存在自然代谢的问题，不但影响了部分药效的发挥，还需要通过持续补充才能达到长久的抗癌效果。那么，除了药物的形式， 如何才能让免疫检查点阻断原理发挥更大的价值和作用呢？

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