瑞格菲尼有效性的生物学标志表现在那几方面

　　生物学标志在筛查、诊断、预后、分期和治疗反应评估、优化治疗选择、个体化治疗时都有重要作用。最近有研究检测患者肿瘤和血的基因组，瑞格菲尼作用靶点之一的PDGFR-β基因存在胚系突变，不过其重要性仍有待证实。另一个临床前研究发现瑞格菲尼 能增加含SH2区域的SHP-1酶活性，而该酶在CRC中有抑制肿瘤作用。

　　根据生物学标志对CORRECT研究中的患者分组，评估瑞格菲尼作用，遗传学生物标志由BEAMing技术明确，DNA取自肿瘤组织和治疗前血浆，另测定15个蛋白浓度，主要涉及血管生成和CRC发病机理，包括促血管生成素-2、白介素-6、白介素-8、PlGF、游离TIE-1、游离VEGFR-1、VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-A异构体121，BMP-7、巨噬细胞克隆刺激因子、基质细胞衍生因子-1、金属蛋白酶2组织抑制因子和vW因子，根据蛋白浓度高低将患者分为二组。

　　血浆中鉴别出肿瘤相关突变KRAS 349例，PIK3CA 84例，BRAF 17例，因BRAF突变例数较少，未进一步分析。86例患者的肿瘤组织DNA检测为KRAS野生型，而BEAMing技术检测为KRAS突变；不论KRAS和PIK3CA突变状态及循环中DNA浓度，所有亚组患者瑞格菲尼 治疗均有OS和PFS获益；基线DNA浓度高与较短中位OS相关，说明DNA浓度可用作预后因子。游离TIE-1浓度虽然在单变量分析中显示HR有差别，不过多因素分析差别消失。白介素-8和PlGF可能成为预后标志，多因素分析差别仍存在。总之根据突变状态和蛋白浓度定义的各个亚组，瑞格菲尼 治疗均有临床获益。

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