子宫内膜癌风险使乳腺癌患者拒绝他莫昔芬

　　随着乳腺癌综合治疗水平的不断提高，乳腺癌术后患者生存期越来越长。目前，除手术、放疗、化疗等三大治疗乳腺癌措施之外，对于激素受体阳性（约占60%以上）的绝经前乳腺癌患者，采取内分泌辅助治疗，即应用5年他莫昔芬，依然是乳腺癌治疗指南推荐的“金标准”。

　　文献证明，他莫昔芬能降低乳腺癌复发转移事件，抑制对侧乳腺癌的发生，降低乳腺癌死亡风险。最新研究显示，在乳腺癌人群中应用10年他莫昔芬更具保护作用。这意味着，长期应用他莫昔芬似乎是一种最佳选择。但也有一种说法：长期应用他莫昔芬会大幅增加罹患子宫内膜癌的风险。这是不少使用他莫昔芬患者十分忧虑的事情。他莫昔芬是一种非类固醇抗雌激素药物，为三苯乙烯的衍生物，自20世纪80年代开始便广泛地用于乳腺癌的辅助治疗。他莫昔芬作用于乳腺组织中，具有雌激素受体拮抗剂作用；作用于子宫内膜等组织中，却表现为雌激素受体激动剂作用。而雌激素水平升高确实会导致子宫内膜上皮细胞增长，从而增加子宫内膜癌变风险。事实上，癌症的发生是一个多因素、多步骤的复杂生物学过程，子宫内膜癌也不例外。

　　研究表明，子宫内膜癌的发病风险，除与应用他莫昔芬有关外，其他一些因素也使这种危险度增高，如肥胖、既往雌激素替代疗法及糖尿病病史等。有研究认为，这种风险度的上升在绝经后女性中更为突出，主要原因在于绝经后女性周围雌二醇的浓度较低，在这种环境下，他莫昔芬使雌激素正相作用更加突出。当然，这种说法尚存在争议。因此，我们并不能将子宫内膜癌与应用他莫昔芬直接画上等号。既然应用他莫昔芬确实会造成子宫内膜增生，从而增加子宫内膜癌风险。那么，有没有办法能够预防这一风险呢？非常遗憾，目前在应用他莫昔芬的同时，并没有非常可靠的药物来预防子宫内膜癌发生。尽管基础研究证实，加用适量孕激素能降低子宫内膜增生的发生，但大规模临床研究并未证实这一结论，反而会增加阴道出血风险。因此，目前临床并未推广此法。

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