调整CAR-T细胞剂量可降低白血病患者的细胞因子释放综合征

　　嵌合抗原受体CAR-T细胞治疗成人和儿童晚期急性淋巴细胞白血病（ALL）中已经有效，但随着疗效，治疗可以刺激细胞因子释放综合征，如果它未被识别和未治疗可能是致命的。根据2016年ASCO年会上的两项发言，调整CAR-T细胞疗法的剂量以寻找效力与细胞因子释放综合征可能性之间的平衡似乎是一种正在取得进展的方法。第一次报告描述了CAR-T细胞分次给药或分馏的经验，第二项研究根据疾病基线负荷调整剂量。

　　弗雷博士讨论了宾夕法尼亚大学的两项正在探索CAR-T细胞治疗剂量方案的临床试验。她报告了总共30名CD19阳性复发或难治性ALL患者的治疗效果。“分裂高剂量具有高效力和低毒性。与大剂量单次输注相比，它似乎是安全有效的。在低剂量下，反应率较低，“弗雷博士透露。用单次大剂量CTL019治疗的六名患者中的三名发生细胞因子释放综合征，并在治疗后数天至数周死亡。这些患者都具有测试败血症阳性的培养物。为了对抗这种威胁，Frey博士建议说：“临床医师应该进行积极的传染病监测，并考虑在输注CTL019之前用抗菌药物预防性治疗患者。”“使用分次或分次剂量，每次剂量后都可以监测患者，并在发生毒性时进行调整，”她补充说。也正在研究分馏剂量的替代方案。　　

　　第二位发言人根据B细胞ALL患者的基线疾病负担探索剂量调整和结果。纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的Jae H. Park博士提供了一项I期临床试验的数据，其中包括51名复发/难治性B细胞ALL患者。患者接受CAR-T细胞治疗，称为19-28z，这种产品与CTL019相似，但含有细胞内CD28共刺激结构域。在平均随访8.5个月时，无论基线疾病负担如何，观察到高缓解率。患有形态学疾病的患者之前的治疗数量比患有轻微疾病的患者高。对于那些形态疾病患者，77％的患者在治疗后第20天达到完全缓解，90％的完全缓解者为微小残留病。对于疾病轻微的患者，治疗后第25天完全缓解率为90％，其中78％为轻度残留病变。在仍有微小残留病的患者中，治疗后复发率为45％。　　

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