瑞戈非尼在晚期尤文肉瘤和尤文相关软组织以及骨肉瘤中疗效达预期

　　目前培唑帕尼被批准用于其他治疗失败的软组织肉瘤，但激酶抑制剂仅有很少的亚型特异性数据。SARC024研究是评价瑞戈非尼在晚期EWS中应用的单臂、Ⅱ期临床试验。瑞戈非尼起始剂量为160 mg/d，连续口服3周后停1周，出现药物毒性或毒副反应后可减量。主要研究终点为8周时的PFS（PFS8w）。患者至少接受过一线治疗，并于6个月内发生PD。排除既往使用过口服激酶抑制剂的患者。研究在美国14个中心共纳入30例EWS患者（骨肉瘤12例，软组织肉瘤18例），既往中位治疗线程为5线。

　　瑞戈非尼治疗后，中位PFS为3.6个月，PFS8w为73% （95% CI 57%~89%）。根据RECIST 标准，3例患者达PR，18例患者达SD（2例患者不能评价），RECIST缓解率（RR）为10%。2例PR患者通过FISH检测到EWSR1易位，第3例患者存在CIC-DUX4。中位起效时间为5.5个月（95%CI：2.9~8.0），中位OS还未达到。研究结束时瑞戈非尼的中位用药剂量为140 mg，30例患者中有18例在8周时疾病无进展。

　　研究中最常见的3级毒副反应为低磷血症（6例）、高血压（2例）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（2例），发生疲倦、腹痛、腹泻、低钾血症、口腔黏膜炎、中性粒细胞减少、皮疹者各有1例。未观察到4级毒副反应。13例患者需要至少减量1次，减量最常见的原因为低磷血症（n=7），2例患者因毒副反应停药。在研究周期30天后有1例非瑞戈非尼相关性死亡。该研究达到了8周PFS的主要终点，药物毒性与既往报道相似，脂肪肉瘤和骨肉瘤组将会继续入组患者，而且将进一步扩展至无EWSR1-FLI1融合基因的变异型EWS患者。

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