哪种患者可从曲妥珠单抗或拉帕替尼的治疗中获益最多

　　在人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗和拉帕替尼所针对的靶点相同。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，不仅可抑制HER2信号通路，也可诱导抗肿瘤免疫应答，因此已显著改善了患者的临床结局；拉帕替尼是HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，其生产和给药方式都更容易，但不诱导抗体介导的抗肿瘤免疫应答。早期HER2阳性乳腺癌患者中，肿瘤浸润淋巴细胞的计数水平可预测曲妥珠单抗vs拉帕替尼治疗的有效性。然而，在转移性疾病患者中，该计数是否仍可预测哪种患者可从曲妥珠单抗vs拉帕替尼的治疗中获益最多？

　　加拿大癌症试验组（CCTG）MA.31Ⅲ期临床试验显示，在转移性HER2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗治疗的无进展生存期（PFS）要优于拉帕替尼。此项研究为CCTG MA.31试验的二次分析，旨在调查TIL，尤其是细胞毒CD8+ TIL，在预测患者结局中的作用。研究者假设，肿瘤活检组织中预先存在的CD8+ TIL水平，可预测究竟哪种患者可从曲妥珠单抗vs拉帕替尼治疗中获益最多。

　　结果显示，对于转移性HER2阳性乳腺癌患者，原发肿瘤间质被细胞毒T细胞浸润程度较低，可预测哪种患者能从曲妥珠单抗vs拉帕替尼治疗中获益最多。评估细胞毒T细胞浸润的标准化方法，在预测靶向治疗的应答中具有意义。既往研究都是在早期HER2阳性乳腺癌患者中进行的，此研究关注转移性疾病患者，原因为：在乳腺癌的发生和发展过程中，肿瘤细胞往往选择逃避免疫检测或克制抗肿瘤免疫应答。在2期乳腺癌中，曲妥珠单抗依靠其抑制HER2信号通路而发挥作用，而诱导抗肿瘤免疫应答的作用有限。在此情况下，曲妥珠单抗比拉帕替尼的治疗优势稍小。相反，在3期肿瘤即转移性疾病中，曲妥珠单抗充分发挥了其两种抗肿瘤机制，因此治疗优势远远超过拉帕替尼。

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