曲妥珠单抗导致相关心功能不全的管理策略

　　HER2+乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的20%~30%，HER2通过激活下游信号通路参与细胞增殖分化的过程从而促进肿瘤的发生发展，是乳腺癌预后不良的独立危险因素。曲妥珠单抗的出现显著改善了HER2+乳腺癌的自然病程。目前，早期HER2+乳腺癌1年的曲妥珠单抗辅助治疗生存获益明确、安全性好。但随着暴露人群的增多，曲妥珠单抗的心脏毒性受到越来越多临床医生的关注。

　　曲妥珠单抗诱导的心脏毒性主要临床表现包括：无症状性的LVEF降低、心动过速、胸痛及慢性心衰等。有报道显示，曲妥珠单抗诱发慢性心衰的比例为4%，75%的心功能障碍患者有症状，但总体心脏病病死率较低，曲妥珠单抗导致的Ⅲ、Ⅳ级慢性心衰在和蒽环类联用时更为常见。但曲妥珠单抗诱导的心功能不全与蒽环类药物并非完全一样。因而在2016年，我国发布的“HER2+乳腺癌临床诊疗专家共识”中，对于曲妥珠单抗心脏毒性管理提出了一些可行性建议。

　　第一，曲妥珠单抗联合化疗药物尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害，严重者会发生心衰。晚期乳腺癌患者不推荐曲妥珠单抗联合蒽环类化疗，辅助治疗曲妥珠单抗要在蒽环类化疗后使用，新辅助治疗可以在严密观察下，曲妥珠单抗联合4周期短程蒽环类化疗。第二，尽管临床研究观察心脏毒性事件发生率不高，且大多可恢复，但应注意临床研究入组病例是化疗后经心脏功能的安全筛选。因而，临床要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后再开始治疗，使用期间每3个月监测1次心功能。若患者无症状性心功能不全，检测频率应更高（如每6~8周1次）。第三，治疗过程中，临床医生应关注LVEF下降后的临床处理。

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