舒尼替尼治疗肾癌的有效性可通过加入COX-2抑制剂来增强

　　研究结果表明，舒尼替尼治疗肾细胞癌（RCC）的有效性可以通过加入环氧合酶-2（COX-2）抑制剂来增强。该研究的研究人员说，这是非常重要的，因为对舒尼替尼这种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药性很常见。研究人员研究了主要靶向血管内皮生长因子的舒尼替尼和COX-2抑制剂塞来昔布在携带各种人类透明细胞（cc）RCC异种移植物的小鼠中的作用，所述异种移植物包括在肾切除术时直接从患者获得的肿瘤组织肾透明细胞癌。

　　研究人员最初发现，舒尼替尼治疗导致肿瘤缺氧，COX-2表达在缺氧肿瘤细胞区域增加，这加重了他们的假设，即COX-2抑制剂可能增强舒尼替尼活性。事实上，与舒尼替尼单独治疗相比，舒尼替尼和塞来昔布的组合显着延长了进展，然而单独使用塞来昔布治疗几乎没有影响。例如，在A498异种移植物的小鼠中，进行舒尼替尼治疗的中位时间为34.5天，舒尼替尼加塞来昔布治疗后20.0天，而在塞来昔布治疗的小鼠中仅为13天，在载体治疗的小鼠中仅为5天。　　

　　与连续舒尼替尼治疗相比，转换为塞来昔布治疗显着缩短携带786-O异种移植物的小鼠的进展时间（中值10 vs 12天），延迟添加塞来考昔（中位数10天）。这表明“塞来昔布的活性取决于舒尼替尼治疗诱导的动态变化”，Bhatt等人说。他们指出了在RCC患者中可以监测舒尼替尼治疗过程中COX-2活性的替代标志物的潜在益处，从而可以在COX-2升高时施用COX-2抑制剂如塞来昔布，从而“避免与前期联合治疗相关的成本和毒性”。研究人员说：“但是，在没有这种生物标志物的情况下，我们的数据支持塞来昔布和舒尼替尼初始联合治疗晚期ccRCC患者的研究。”　　

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