易瑞沙（吉非替尼）可提高化疗和放疗的抗肿瘤活性

　　易瑞沙（吉非替尼）是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。易瑞沙（吉非替尼）广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实，易瑞沙（吉非替尼）可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。

　　静脉给药后易瑞沙（吉非替尼）平均清除半衰期为48小时。口服给药后吸收较慢，血浆峰浓度出现在给药后的3～7小时，平均终末半衰期为41小时。每天给药1次出现2～8倍蓄积，经7～10次给药后达到稳态。癌症患者的平均绝对生物利用度为59%，进食对易瑞沙（吉非替尼）吸收的影响不明显。血浆蛋白结合率约为90%，主要与白蛋白及α1-酸性糖蛋白结合。体外研究表明参与易瑞沙（吉非替尼）氧化代谢的P450同工酶主要是CYP3A4，同时易瑞沙（吉非替尼）可有限地抑制CYP2D6。

　　易瑞沙（吉非替尼）的代谢中有三个生物转化的位点：①N-丙基吗啉基团的代谢；②喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用；③卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。血浆中鉴别到的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼，它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍。主要通过粪便排泄，少于4%通过肾脏以原形和代谢物的形式清除。腹泻是易瑞沙（吉非替尼）的主要不良反应。厄洛替尼腹泻发生率55%，严重腹泻6%。易瑞沙（吉非替尼）27-35%。严重腹泻可停药14天。可使用洛哌丁胺控制腹泻。

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