利妥昔单抗可显著延缓高危人群类风湿关节炎

　　最新研究表明，利妥昔单抗可显著延缓高危人群类风湿关节炎的进展达1年之久，那么具体该如何操作？又会产生哪些不良反应？抗CD20抗体利妥昔单抗历来被用作滤泡性中央型淋巴瘤的生物治疗一线用药。而从2001年起，就有研究发现这枚神奇的抗肿瘤药居然还能与类风湿关节炎产生交集。

　　利妥昔单抗，DMARDs分类的新一员？在类风湿关节炎的药物治疗分类中，共有非甾体抗炎药（GC）、改变病情抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素、生物制剂及植物药五种类型。其中，DMARDs类药物如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶等都能改善和延缓病情的进展。在2016欧洲风湿病防治联合会大会（EULAR）上，一项研究表明单独注射利妥昔单抗也能显著延缓高危型类风湿关节炎患者的病情发展，甚至长达1年之久。来自英国剑桥的研究人员针对81名即将发展为类风湿关节炎的高危型志愿者进行研究。这些志愿者均有关节疼痛的症状，且抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）及类风湿因子阳性。此外，他们的C反应蛋白水平均在3mg/L以上，且在超声或MRI检查中出现了亚临床滑膜炎征象。这81名志愿者中，有41名接受了1000mg利妥昔单抗的单独注射治疗，另40名则使用了安慰剂。

　　为防止输液反应，所有志愿者均应用了100mg的甲基强的松龙。在中位随访期27个月里，有30名高危型志愿者先后被诊断为类风湿关节炎。其中16名安慰剂组志愿者（占安慰剂组的40%）在随访11.5个月(中值)时就已达到诊断标准，而其余14名利妥昔单抗治疗组志愿者（占利妥昔单抗组的34%）则在随访16.5个月（中值）后尚达到标准。在随访期间，有40名高危型志愿者并未达到类风湿关节炎的诊断标准。其中，接受利妥昔单抗治疗并最终发展为关节炎的志愿者里有1/4的病情延缓了24个月，而安慰剂组则相对延缓了12个月。假定此次研究的安慰剂组类风湿关节炎发生率为40%，则利妥昔单抗使关节炎的发生率在12个月随访期间足足减少了53%。当被问及B细胞减少是如何延缓高危患者的类风湿性关节炎发生率时，研究者称将B细胞剔除有望引起浆细胞、自身抗体及抗原的减少。

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