PD-1抑制剂nivolumab能否成为非小细胞肺癌一线治疗药物？

　　PD-1/PD-L1抑制剂在二线和二线以上治疗中的疗效已经在一系列II期、III期随机对照研究被探索。CheckMate 017和CheckMate 057研究分别证实nivolumab比多西他赛可为经治的鳞癌和非鳞癌的非小细胞肺癌患者带来OS上的获益。然而，nivolumab在初治的非小细胞肺癌患者的疗效如何呢？近期JCO上报道2个研究关于Nivolumab在非小细胞肺癌一线治疗的疗效。

　　根据IB期研究CheckMate 012试验研究，发现治疗相关的不良反应发生在71%的患者中，最常见有：乏力，皮疹，恶心、腹泻、瘙痒感和关节痛。10个患者出现3-4级治疗相关的不良反应；6个患者因为治疗相关不良反应而停药.确认的客观反应率为23%,包括4个仍在CR的患者。在PD-L1表达和不表达的亚组患者上，客观反应率分别是28%和14%。总的中位PFS为3.6个月；24周PFS率为41%。中位的OS为19.4个月；1年和18个月的OS率分别为73%（95%CI，59-83）和57%（95%CI，42-70）　　

　　在CheckMate 012研究中，nivolumab联合含铂双药化疗未见剂量限制性毒性时间；但25名患者有3到4级治疗相关的不良反应，包括间质性肺炎和急性肾衰。此外，有12名患者因治疗相关的不良反应而中止治疗。Nivolumab 10mg/kg+吉西他滨和顺铂、Nivolumab 10mg/kg+培美曲塞和顺铂、nivolumab 10mg/kg+紫杉醇和卡铂、nivolumab 5mg/kg+紫杉醇和卡铂的客观反应率分别为33%、47%、47%和43%；其中位PFS分别为5.7m、6.8m、4.8m、7.1m；其2年OS率为25%、33%、27%、62%。以上两个研究为PD-1抑制剂治疗初治NSCLC患者的应用提供了重要提示，但就目前证据而言，尚未能肯定PD-1抑制剂在NSCLC一线治疗的重要地位。　　

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