PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂有什么区别？

　　截止目前，共有3个单抗药物（nivolumab，pembrolizumab，atezolizumab）获得美国FDA批准用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，如果再加上紧紧追赶的durvalumab和avelumab，未来在NSCLC领域很可能至少有5个作用在PD-1通路的单抗。我们知道，机体主要通过T细胞介导的细胞免疫反应达到抗肿瘤的目的。那PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在作用机制上有什么差异。

　　PD-1抗体可以阻止PD1与PD-L1和PD-L2的结合，但无法阻断PD-L1和CD80之间的结合。PD-L1抗体可以阻断PD-L1与CD80和PD-L1的结合，但是PD-L1抗体无法阻止PD1与PD-L2结合。也就是说，从机制上，两类单抗各有千秋，但也略有瑕疵。PD-1抑制剂无法阻断PD-L1与CD80的结合，而PD-L1抑制剂无法阻断PD-1与PD-L2的结合。　　

　　那么安全性如何？作用在PD-1通路的这两类单抗有哪些特殊的不良反应，应该是医生和病人非常关注的问题。总体安全性上，两类药物无明显差异，P值均无异议。整体看PD-1抑制剂不良反应比例稍高（72% vs 65%），3-5级严重不良反应两者一致，PD-L1抑制剂在疲劳和腹泻略高。在免疫相关不良反应上，PD-1的整体发生比率高于PD-L1，但是在3-5级严重不良反应，PD-L1抑制剂是PD-1抑制剂的2倍。在所有级别的肺炎上，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的发生比率分别为4%和2%。　　

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