PD-1为恶性黑色素瘤带来治疗的新希望

　　一般来说，黑色素瘤在医学上是一种非常恶劣的肿瘤疾病，从患病到发病这之间的速度是十分快速的。在临床上治疗黑色素瘤的方法比较少，一般主要有手术，化疗和靶向治疗。但是一旦病情发生转移后，就会严重威胁着患者的生命，预后也非常差。以PD-1抗体为代表的免疫治疗给黑色素瘤患者带来了希望，美国FDA已经批准两种PD-1抗体药物上市，三期临床数据显示PD-1抗体针对晚期无药可用的的皮肤黑色素瘤的有效率在30%-40%，五年生存率已经达到了35%以上。另外，PD-1抗体联合CTLA-4抗体Yervoy的五年生存率预计可以达到50%。

　　PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。

　　PD-1抗体的抗癌效果是前所未有的，一次次地在美国临床肿瘤年会上刮起黑色旋风。据权威期刊《新英格兰医学杂志》编委表述：PD-1抗体的效果是过去30年里抗癌效果最好的。根据目前的临床试验，PD-1抗体能控制 50%的皮肤癌病人的癌症进展，治愈10%左右的皮肤癌病人;对于顽固的非小细胞肺癌病人，也能对24%的病人起到控制效果。BMS最新的临床试验显示他们的PD-1单抗能使41%的患者存活超过一年。目前，利用PD-1抗体针对肾癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效也正在临床试验之中。

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