瑞戈非尼治疗肝癌的发展历程

　　回顾肿瘤领域的2017，口服多激酶抑制剂瑞戈非尼无疑是诸多新药中的“翘楚”，在各大国际肿瘤学会议中熠熠生辉。2017年5月，CFDA已批准其用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）和胃肠道间质瘤（GIST），仅仅历经7个多月，其再次被批准用于肝癌二线治疗，这背后既体现出我国肝癌治疗发展的迫切性，也代表了瑞戈非尼显著提高肝癌患者生存获益的循证医学证据确凿。

　　多种信号通路的异常活化参与了肝癌的发生与演化，选择性阻断肿瘤细胞信号传导通路，破坏其自控性生长调节机制，是治疗肝癌的关键。瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，能多管齐下，阻断肝癌细胞生长和进展过程中的多种激酶，涉及血管生成（VEGFR1/2/3, TIE2）、肿瘤形成（KIT, RET, RAF-1, BRAF）、转移（VEGFR3, PDGFR, FGFR）、肿瘤免疫（CSF1R）的激酶，从而显著改善无法切除肝癌患者的总生存期。2013年，一项将瑞戈非尼运用于索拉非尼进展后肝癌II期临床研究中，提示其在肝癌领域具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，其中疾病控制率达到72%，患者中位总生存期达到13.8个月。

　　这项研究让学术界看到了瑞戈非尼在肝癌治疗领域可能带来的重要价值，III期RESORCE研究（以下简称RESORCE研究）在这样的背景下开展起来。RESORCE 研究是一项世界范围内多中心、随机、对照临床研究，纳入了病灶无法切除且在随后使用索拉非尼治疗期间出现病情进展的肝癌患者573 例，其中在我国纳入156 例。这些患者以 2:1 的比例被随机分组，试验组的患者服用瑞戈非尼 160 mg qd 联合最佳支持治疗（BSC），治疗周期为 28 天。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是进展所需的时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率和疾病控制率等。

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