目前已经上市的应用的
CAR-T克服了以往的肿瘤特异性TCR靶向肿瘤的MHC限制性,解决了肿瘤细胞下调MHC表达导致免疫逃逸的问题。而且,蛋白类抗原和糖脂类抗原都可以作用靶抗原,扩展了肿瘤分子靶点范围。注:MHC限制性是指:T细胞受体(TCR)在识别抗原提呈细胞(APC)或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时,不仅识别抗原肽,还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型。CAR-T在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,在实体瘤中的应用也在探索之中,因此被公认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。
第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3z链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3z链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制,T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。第二代
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2018-06-01
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