肺癌脑转移放疗联合靶向治疗方法原理

　　对于肺癌患者而言，发生脑转移是患者经常会出现现象。大约一半的非小细胞肺癌在整个疾病过程中出现肺癌脑转移。30%～60% EGFR 突变、40%～70% ALK+ 患者发生 BM。脑转移影响生存期和生活质量，预期生存期（OS）3～15 个月。因药物很难透过血脑屏障（BBB），放疗是脑转移的治疗基石。对不适合手术或 SRS 的患者，一直以来全脑放疗（WBRT）作为首选。近年来靶向药物如酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对颅内病灶疗效显著，脑脊液（CSF）药物浓度增加。

　　肺癌脑转移放疗联合靶向治疗的生物学原理：1. 血脑屏障和脑转移，BBB 是循环系统与脑脊液间的屏障。多数化疗药物和分子靶向药物为亲水性大分子，无法进入中枢神经系统（CNS）。另外，BBB 高表达药物外排泵，如 P-糖蛋白、多重耐药蛋白（MRP），减少药物进入。2. 靶向药物 CNS 通透性，贝伐珠单抗属于单克隆抗体，为大分子，理论上无法通过 BBB，但大量数据支持贝伐珠单抗可进入 CSF。3. 放疗对血脑屏障通透性的影响，尽管 WBRT 治疗肺癌脑转移临床数据不一致，但局部和全脑放疗可增加 BBB 通透性。4. 靶向药物的放疗增敏作用。

　　肺癌脑转移放疗联合靶向治疗临床研究： EGFR 抑制剂；2ALK 抑制剂，目前无 ALK 抑制剂联合 RT 前瞻性数据。多中心、回顾性分析 ALK+ 脑转移患者 90 例（克唑替尼 84 例、色瑞替尼 21 例），多数患者接受 WBRT 或 SRS 治疗，经联合治疗中位 OS 49.5 个月。使用 ALK 抑制剂前诊断脑转移的 OS 显著长于治疗过程中出现脑转移的患者。

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