癌症患者接受PD-1抑制剂治疗后发生耐药应该怎么办？

　　耐药可能是癌症患者最不想遇到的一个情况，治疗过程中本身很好的疗效随着时间的推移发生了耐药，使得已经使用的治疗方法失效。同样对于最新的免疫疗法PD-1抑制剂来说，同样也会出现耐药的情况。那么如果使用PD-1抑制剂发生了耐药，应该怎么办呢？

　　PD-1抑制剂使用，有哪些注意事项？首先，不建议患者尝试PD-1抑制剂的情况：病情进入终末期、无自主行为能力、卧床不起的患者；有急性细菌感染，尚未控制的患者；做过肝移植、肾移植的患者；有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的患者；携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等患者等。PD-1抑制剂如果起效，到底应该用多久？目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的病友，可以再巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。

　　如何克服PD-1抑制剂耐药？PD-1抑制剂有效的病人，一般疗效持久；然而，目前已经观察到30%左右的患者，出现了疾病的耐药。克服耐药的关键，主要是两点：首先，如果可能，可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位，进行穿刺活检和深入的免疫分析，找到耐药的原因，根据原因治疗。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达；那么选择，PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂，就是最好的治疗方案。其次，对于不能明确耐药原因的病友，可以参考本文第六点中列出的联合治疗策略，结合具体病情，选择最佳的联合搭档，逆转耐药，延长生存期；或者，更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

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