肺癌患者吉非替尼（易瑞沙）耐药后不应再联合化疗使用

　　众所周知，肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌主要分为肺腺癌和肺鳞癌。肺腺癌中EGFR突变概率比较大，EGFR基因突变的患者可以使用靶向药物，如一代的吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯），三代的奥希替尼（泰瑞沙、AZD9291）。靶向药物出现之前，患者都是先进行化疗，靶向药物出现之后，EGFR突变的患者一线推荐靶向药物。但是易瑞沙这样的靶向药治疗1年左右，大部分患者都不可避免的出现耐药，引起广大病友们的担心。IMPRESS研究在EGFR突变阳性且经过一线易瑞沙治疗之后出现进展的晚期非小细胞肺癌患者中，比较了继续应用易瑞沙加化疗与安慰剂加化疗的治疗结果。

　　PFS的随访结果截止时间为2014年5月5日，易瑞沙组有98人（74%）出现进展，安慰剂组有107人（81%）出现进展，两组的中位无疾病进展生存时间（PFS）均为5.4个月；其中最普遍发生的副作用为恶心、食欲下降，3级以上的治疗副反应出现频率最高的为贫血，其次为中性粒细胞减少；易瑞沙组发生严重不良事件为28%，安慰剂组为21%。OS的最终随访结果日前在线发表于美国《临床肿瘤学杂志》（JCO）上，继续应用易瑞沙加化疗与安慰剂加化疗相比，安慰剂组的OS优于易瑞沙组（19.5月 vs 13.4月）。　　

　　从亚组分析中挖掘细节，在T790M突变阳性的患者中，这种不利具有统计学显著意义，但在T790M突变阴性患者中未达到统计学显著意义。PFS在不同治疗组的T790M突变阳性患者中是相似的，而且在T790M突变阴性患者中观察到的差异未达到统计学显著意义。IMPRESS的最终OS数据支持之前的PFS结果，而且足以警告医生：耐药进展后，采用化疗时不应再继续应用易瑞沙；在EGFR-TKI耐药后，继续行TKI联合化疗是“画蛇添足”的做法。　　

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