患者的肠道菌群会影响PD-1/PD-L1抗体治疗效果

　　249位肿瘤患者使用PD-1/PD-L1抗体治疗的临床数据，其中肺癌患者140位、肾癌患者60位和膀胱癌患者42位。其中，69位患者在PD-1/PD-L1抗体治疗前2个月或治疗后一个月内使用过抗生素，包括酰胺类、喹诺酮类等。患者使用抗生素是为了对抗各种感染，比如口腔、尿路或者肺部感染。经过跟踪随访，研究人员比较了这69位用过抗生素和180位没用过的患者的临床数据，发现：用过抗生素的患者的中位生存期只有11.5个月，而没有用过抗生素的患者的生存期高达20.6个月，几乎差了一倍。所以，这个临床研究结果提示：PD-L1/PD-1治疗期间，使用广谱抗生素可能导致疗效大幅度降低！

　　PD-1/PD-L1抗体要发挥最大的疗效，需要癌症患者有一个健全的免疫系统。目前，已经有很多的研究证明，肠道菌群对于人体的免疫系统非常重要，这些“生活”在我们肠道里面的微小生物们，会通过不同的方式（比如分泌一些蛋白或者多糖）来调节免疫系统，维持健全的免疫系统。癌症患者使用这些广谱抗生素后，这些肠道微生物就被不分青红皂白杀死了，相当于部分的破坏了患者的免疫系统，进而影响了PD-1/PD-L1抗体的疗效。　　

　　在一项“粪便移植”实验中，通过给一堆健康老鼠连吃3天抗生素，后给它们吃肿瘤患者的粪便，A组吃PD-1无效患者的粪便，B组吃PD-1有效患者的粪便，接下来，给这些“移植”的老鼠注射肿瘤细胞，人为的让老鼠“得肿瘤”；最后，再给老鼠注射PD-1抗体，去治疗它们的肿瘤。在这个试验中发现：那些吃过PD-1有效患者粪便的小鼠，经过PD-1抗体治疗之后，肿瘤得到了部分控制；而那些吃过PD-1无效患者粪便的小鼠，对PD-1抗体治疗完全没有效果。所以，患者的肠道菌群确实可以在一定程度上影响PD-1/PD-L1抗体治疗的效果。　　

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