微卫星不稳定的患者使用PD-1抑制剂的疗效更高

2018-05-21 作者: 康安途医疗旅游

  免疫疗法是目前恶性肿瘤治疗领域里很有前景的研究方向之一,其中最被人所熟知的就是PD-1/PD-L1免疫疗法,自从PD-1治疗黑色素瘤获批以来,PD-1适应症不断增加。随着PD-1/PD-L1抑制剂的不断发展,在二线治疗、三线治疗甚至是一线治疗指南中都能看到它们的身影。在PD-1/PD-L1抑制剂适应症逐渐扩大的当下,大部分患者关心的可能就是PD-1/PD-L1抑制剂是否对自己有效、多久会耐药、耐药了怎么办、副作用大不大。今天我们要说的就是第一个问题,影响PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关因素。

  一、疗效预测因子。相信许多病友都知道,在使用PD-1/PD-L1抑制剂之前,医生会建议病友们做PD-L1表达水平的检测,目前的临床研究大致认为相比于PD-L1低表达或者不表达的人群,PD-L1高表达的人群获益更多。另外,如果在直肠癌中出现错配基因修复缺失(MMR)以及微卫星不稳定(MSI)的患者,使用PD-1/L1抑制剂的疗效更高。肿瘤突变负荷也是疗效相关的一个因素,一般检测到肿瘤突变负荷大于20即为高负荷状态,那么这一类患者接受PD-1/L1抑制剂会出现相对较好的疗效。  

  二、肠道菌群。2017年11月2日,《Science》期刊再次同日上线两项重磅研究。来自两个研究团队通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析,证明了肠道微生物在免疫治疗中的影响。一项研究在112例接受过抗PD-1免疫疗法的致命性皮肤癌-晚期黑色素瘤患者中。结果发现对PD-1疗法有反应的30名患者与没有反应的13名患者的肠道菌群明显不同。基于以上研究结果,Wargo团队觉得并不足以证明这些细菌能够提高PD-1抑制剂治疗的疗效。还需要更多研究来证明肠道菌跟免疫治疗的疗效的关系。  

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