超级CAR-T细胞治疗与传统的CAR-T疗法有何区别？

　　在让CAR-T细胞变得更普适的探索道路上，还有哪些新型的技术值得投资者的关注？最近，由波士顿大学华人研究者Wilson Wang主导开发的一种可分离的、通用的、可编程的（split, universal and programmable, SUPRA) CAR 系统为未来CAR-T领域的开发提供了更多的想象空间 。相比于传统的 CAR-T，SUPRA CAR采用了抗原识别和信号转导结构的分离设计，使 CAR-T 细胞在抗原识别、信号强度控制等方面实现了多样化和精细化的调控。

　　总结起来，SUPRA CAR 具有以下几个特点：同一个CAR-T 细胞识别不同的抗原。传统的 CAR 分子就像一个长长的钥匙横跨在 T 细胞上，不断搜寻着肿瘤细胞上一个个特异的“锁”——抗原。当 CAR-T 细胞外侧负责抗原识别的“钥匙头”找到了匹配的锁后，就会启动内侧负责信号转导的“钥匙柄”，激活 T 细胞使其执行杀伤功能。而 SUPRA CAR 则将“钥匙头”和“钥匙柄”两部分分开，“钥匙头”游离在肿瘤微环境中，当其识别了对应的抗原后，其尾部连接的 zipper 蛋白会与 CAR-T 细胞“钥匙柄”上的 zipper 蛋白配对，从而激活 T 细胞。

　　这是一种真正意义上的通用型 CAR, 因为 T 细胞无需针对每一种抗原定制一把特定的钥匙，而只需要表达通用的“钥匙柄”，就能和不同的“钥匙头”结合，靶向不同的抗原。更重要的是，一个 CAR-T细胞能够同时结合多个“钥匙头”，识别多种抗原，从而降低了因为单一抗原靶向而导致的免疫逃逸可能。CAR-T疗法在选择靶向抗原的时候经常面临的一个问题就是，很多在肿瘤细胞表面高表达的抗原在正常的组织和细胞中也有表达，只是程度更低。这样一来 CAR-T细胞就不只会攻击肿瘤细胞，也有可能攻击正常的细胞从而造成组织损伤。而 SUPRA CAR 可以通过调节“钥匙头”分子的浓度以及配对结合的zipper蛋白之间的亲和度来实现 CAR-T 细胞激活强弱程度的调节。

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