PD-1抑制剂联合治疗可以大幅提高免疫检查点抑制剂的有效率

　　联合治疗可大幅度提高免疫检查点抑制剂的有效率，比如PD-1抑制剂Pembrolizumab与化疗联用后因其出色的表现，已成为非小细胞肺癌的一线治疗方式，Ipilimumab与Nivolumab在黑色素瘤中联用也成为黑色素瘤的一线治疗选择。随着多种新型抗肿瘤疗法的发现，人们已经意识到单凭一种机制的疗法无法攻克肿瘤这一顽疾，肿瘤免疫疗法的发展趋势将是联合治疗。

　　接受免疫检查点抑制剂治疗的患者可能会遇到这样的情况：肿瘤不但没有缩小，反而增大了，有些患者可能因为恐慌而选择自行停药。事实上，患者遇到的可能是一种假象，坚持治疗一段时间，肿瘤很可能又会逐渐缩小，这种情况被称为“假性进展”。短期肿瘤负荷增加可能是由于免疫抑制剂引起的免疫系统活化，大量的免疫细胞涌入肿瘤病灶区域而非肿瘤细胞生长，而新病灶的出现可能源于基线不可测量病灶发生免疫细胞浸润的局部炎症反应。

　　以往研究描述了两种类型的假性进展：①早期假性进展，12周时出现≥25%增加而下次评估未证实疾病进展（PD）；②延迟假性进展，12周后出现≥25%增加而下次评估未证实PD。多数肿瘤负荷增加后减少的情况属于早期假性进展，延迟假性进展的发现可能是因为测量变异，并不是真正的假性进展。治疗12周或是评价相应疗效的关键时间点，12周时评估PD有助于筛选PD-1抑制剂治疗有效的患者，减少假性进展的误判。尽管假性进展是免疫治疗的独特反应模式，它需要更为详细精确的定义。目前评估疗效决策临床时仍需结合实际，谨慎考虑，必要时进行替代治疗。截至目前，全球共有6种免疫检查点抑制剂获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，包括一种抗CTLA-4单抗，两种抗PD-1单抗和三种抗PD-L1单抗，临床已应用于治疗多种恶性肿瘤。Pembrolizumab是首个获FDA批准用于具有特定肿瘤基因特征（生物标志物）的广谱实体瘤的治疗药物。这也是FDA首次批准基于共同生物标志物，而不受限于肿瘤起源部位的肿瘤治疗方法。

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