PD-1治疗为什么会出现一些自身免疫疾病?

　　肿瘤的免疫治疗被誉为最有希望攻克癌症的治疗方法——包括治疗性癌症疫苗、过继性细胞疗法（CAR-T技术）、免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1单抗），这3种治疗方法在近些年都有着不错的发展。免疫疗法，通俗的来说就是调动我们体内的免疫细胞杀死癌细胞。有的癌症患者是因为体内的免疫活性被抑制，所以免疫细胞无法杀死肿瘤细胞，所以这个时候使用PD-1抑制剂效果会更好（这类患者往往PD-L1高表达，所以可以大大抑制免疫系统活性）；而另一类，则是由于免疫细胞无法正常的识别癌细胞，这个时候我们就可以采取体外培养和基因编程T细胞，从而大幅提高癌症治疗效果（比如CAR-T技术）。

　　其中，免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1可以说是目前最受瞩目的抗癌免疫药物——被誉为抗癌神药。在实际的临床应用中，PD-1也确实经得起这番赞誉：PD-1不论是和化疗还是其他药物联用，往往都会使癌症控制率大幅度上升，甚至翻几番；而在单独使用PD-1的时候，也有很多患者长期治愈，有效提高了生存期。虽然PD-1的应用疗效很好，但是PD-1到底是如何工作的呢？免疫治疗过程中T细胞为什么会失控攻击正常细胞呢？而且PD-1治疗的时候往往会出现一些自身免疫疾病，这到底是怎么回事呢？

　　来自艾伯塔大学（University of Alberta）的研究则为我们解释了这种情况发生的主要原因并揭示了自身免疫疾病的发展历程。T细胞在人体内主要经历两个阶段，首先由胸腺产生T细胞（第一阶段），随后扩散至人体的各个部位，形成外周耐受机制从而不引起机体自身性损伤（第二阶段）。研究人员发现经历过这两阶段的T细胞是不会攻击人体自身的健康细胞，这些攻击健康细胞的T细胞通常处于第一阶段后，第二阶段前的过渡期间。也就是说：这些会攻击人体的细胞往往是处于发育不完全的状态，就像是刚刚从警校毕业的学生，还没有看通缉犯的照片就开始抓人，自然就会胡乱的出手。

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