CAR-T细胞治疗方法或将进入到2.0时代

　　2017年是CAR-T疗法的元年，两款重磅CAR-T疗法先后获批。虽然这一革命性疗法为患者带来了曾经难以企及的治疗希望，但它仍存在一些问题亟待解决，比如疾病复发、治疗毒性和特异性杀伤等问题。为了解决这些问题，波士顿大学（Boston University）的Wilson Wong博士和他的团队设计了一种他们称之为“瑞士军刀”的新型CAR-T疗法，有望成为CAR-T疗法的2.0版。这一结果近日发表在世界顶级期刊《细胞》上。

　　目前CAR-T疗法的治疗流程为：从患者血液中收集T细胞，然后通过基因工程使其在表面表达嵌合抗原受体（CAR），新的工程化CAR-T细胞在实验室扩增后再重新注入患者体内，对肿瘤进行特异性攻击。但Wong博士认为，目前的CAR-T疗法最大的限制是受体是一种固定的分子，CAR设计完成被T细胞表达后，就不能再被改变。这些改造过的T细胞被输注回患者体内后，只能任其发挥作用。如果一切如愿则皆大欢喜，但如果事与愿违，则可能发生危险的副作用——细胞因子释放综合征。癌细胞还可能通过抗原逃逸的过程不再表达被识别的抗原，从而躲过CAR-T细胞的追踪，造成癌症复发。

　　为了改善CAR-T疗法的这些局限性，比如应用范围窄、缺乏灵活性和不可调控强度等，Wong博士的团队创建了一个分离、通用和可编辑（SUPRA）的CAR系统。该技术不是依靠单一的固定CAR，而是将其分离成双组分受体系统：包含在T细胞上表达的通用受体zipCARs，和衔接分子（adaptor molecules）zipFv，后者携带可识别癌细胞特定抗原的抗体。这两种组分通过亮氨酸拉链彼此拉合，引导工程化T细胞寻找并摧毁癌细胞。

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