PD-1抑制剂Keytruda创造了FDA历史上多个第一

　　Keytruda与Opdivo的竞争已经进入到了白热化，接连多个适应症的获批，使得两款PD-1抑制剂频发刷屏。而最近，Keytruda的又一次适应症的获批则轰动了全球，此次批准了也让Keytruda获得了FDA历史上的又一个唯一。2017年5月23日，FDA加速批准Keytruda用于治疗成人及儿童的不可切除的或转移性的、微卫星高度不稳定（microsatelliteinstability-high，MSI-H）的或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的、经治疗疾病进展和经氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗疾病进展而无满意治疗选择的、MSI-H/dMMR的结直肠癌患者。Keytruda此次获批是FDA首个批准的基于特定基因背景的Biomarker而非发病部位的癌症疗法，Keytruda可用于治疗MSI-H/dMMR的所有实体瘤患者，包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等等。

　　市场方面，Opdivo暂时占据优势，2016年销售额46亿美元，Keytruda为14亿美元，但两者差距在快速缩小。专利方面，BMS获得全胜，和解协议规定，MSD首期将向BMS方支付6.25亿美元的费用，并将基于MSD的Keytruda从2017年至2026年的全球（包括美国、英国、荷兰、法国、德国、爱尔兰、西班牙、瑞士、澳大利亚和日本）销售额，持续支付6.5%（2017年1月1日-2023年12月31日）或2.5%（2024年1月1日至2026年12月31日）的许可费。医药市场调研机构Evaluate Pharma预测，其在2020年的销售额将达到55亿美元。照此推断，Keytruda的持续大卖将为BMS方带来至少30亿美元的进账。更多信息参见：生物医药的专利江湖：PD-1抗体。

　　Microsatellites是指分布在人类基因里的简单重复序列，包含单核苷酸，双核苷酸，或高位核苷酸的重复（小于10个），如（A）n或（CA）n。重复次数为10-50次。微卫星容易发生基因突变。MMR系统负责监督和纠正微卫星中产生的错误，具有高度保守性。MLH1，MSH2，MSH3，MSH6，PMS2是该系统中主要的蛋白，形成异二聚体相互作用。检测到错配时，MSH2与MSH6或MSH3相结合，MLH1与PMS2，PMS1或MLH3相结合。

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