曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌患者的疗效怎么样？

　　HER2阳性乳腺癌恶性程度高，易发生复发转移。有文献报道，HER2阳性乳腺癌复发转移中肝转移占30%，肺转移占25%，骨转移占22%，中枢神经系统转移占17%，胸膜转移占6%。本例患者术后近18个月出现肝脏病灶，首先考虑乳腺癌肝转移。但根据2018版NCCN指南，首次复发仍强调行再次穿刺活检明确病理的重要性。

　　由于肿瘤的异质性，不同转移灶的分子分型可能会有变化，如Luminal型向三阴型的转变，HER2 enrich型向Luminal型的转变等。建议根据最新的分子分型制定后续治疗方案。对于HER2过表达型乳腺癌的复发转移的治疗，H0648g和M77001研究确立了曲妥珠单抗联合紫杉类一线治疗的标准地位。US Oncology研究显示：曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂vs. 曲妥珠单抗+紫杉醇可显著改善PFS，但OS无显著获益。根据CLEOPATRA研究结果，双靶联合化疗（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛）确立了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的新标准，中位PFS较对照组（曲妥珠单抗+多西他赛+安慰剂）可显著延长6.3个月（18.7个月 vs.12.4个月），中位OS较对照组显著延长15.7个月（56.5月 vs.40.8月）。

　　但因帕妥珠单抗在国内暂未上市，目前国内一线推荐曲妥珠单抗联合紫杉类药物的方案，如紫杉类治疗失败，可选择联合卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨等的方案。此例患者术后辅助使用CEF方案，未行抗HER2治疗，一线选用TCbH方案符合标准治疗原则。

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