从分子学上看EGFR抑制剂吉非替尼与厄洛替尼有什么不同？

　　近年来，随着个体化靶向治疗的迅猛发展，对于晚期非小细胞肺癌患者的诊断与治疗，我们已经有了全新的认识。目前，对于一个新发的晚期非小细胞肺癌，第一步就是要明确其基因突变状态（包括EGFR，ALK等），然后根据基因检测结果进行后续的治疗。对于明确的EGFR敏感突变阳性患者，EGFR抑制剂是各类指南推荐的首选治疗方案。

　　目前，已获批用于临床的EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼以及埃克替尼3种。他们之间的差异如何？从分子结构上看，三个TKI均含有喹唑啉母环基本结构。其中厄洛替尼与埃克替尼的差别仅在侧链的开环与闭环。从药代动力学数据来看，吉非替尼与厄洛替尼的半衰期较埃克替尼更长，因此服药时间也有所差异（吉非替尼/厄洛替尼一天一片，埃克替尼一天三片）。　　

　　吉非替尼的3氯，4-氟苯基-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)部分可以质子化，并与天冬氨酸发生相互作用。而厄洛替尼的炔烃基和甲氧基侧链是非结合性的，主要存在于溶质中。因此吉非替尼表现出更强的亲脂性，具有更强的靶向性。两个药物药代动力学的表观分布容积参数同样提示了吉非替尼更倾向于组织分布的特性，而厄洛替尼则具有更高的血液浓度。　　

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/