在K18-hACE2小鼠中，莫洛匹韦与尼马特雷韦的组合协同提高了SARS-CoV-2感染后的存活率。莫洛匹韦对SARS-CoV-2的疗效已在众多动物模型研究中得到检验。它记录了雪貂模型中的功效，以及在仓鼠模型中观察到的性别和变异偏向功效。
研究表明莫洛匹韦对啮齿动物中的SARS-CoV-2（包括最近的奥密克戎变种）有效，但非人灵长类动物（NHP）感染模型被认为在新药开发中至关重要。概括人类COVID-19疾病的许多方面的SARS-CoV-2感染恒河猴模型已成为SARS-CoV-2药物开发的首选模型。具体来说，恒河猴会经历持续8-16天的发热性呼吸道疾病，其特征是肺部浸润以及在鼻拭子和支气管肺泡灌洗液（BAL）中检测到病毒。此外，与年轻的非人灵长类相比，恒河猴模型在老年非人灵长类中的严重程度更高，与在人类中观察到的情况相似。
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