埃及人莫洛匹韦(Molnupiravir)试验中的数据

2022-12-03 作者: 康安途医疗宋萍

  模拟评估埃及人当前的莫洛匹韦剂量.目前每12小时800mg给药方案5天的模拟表明,在施用后续剂量之前,药物被完全消除,因此,不会发生先前剂量的积累。基于仿真的C的几何平均值.max和AUC0-12分别为3827纳克/毫升(GMR=1.05;90%CI=0.96–1.15)和9320 ng.h/mL(GMR=1.04;90%CI=0.97–1.11)。

  埃及人莫洛匹韦(Molnupiravir)试验中的数据

  12名受试者在禁食10小时后接受单次口服莫洛匹韦 800毫克片剂,但饮用水是免费的。使用240mL水以随机方式口服给药。需要再禁食四个半小时,从给药前1小时到给药后2小时不允许喝水。根据研究方案,使用肝素真空容器在零时间和给药后0.25、0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、9.00和12.00小时使用肝素真空容器收集血液样本。通过以1006xg离心10分钟并获得血浆样品,并在-70±15°C下储存直至分析。

  除了接受的剂量和测量的浓度外,数据还包含每位患者的以下人口统计学和实验室数据:年龄,身高,体重,体重指数,吸烟状况,种族,性别,血糖水平,血尿素,肌酐,天冬氨酸氨基转移酶,丙氨酸氨基转移酶,碱性磷酸酶,钠,钾,总胆红素,总胆固醇,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,甘油三酯和总蛋白。

  由于埃及人群由具有遗传混合的异质人群组成,因此研究该人群中莫洛匹韦的PK以评估是否需要任何剂量调整非常重要。先前的研究没有显示健康患者和COVID-19患者之间的PK差异,因此,在我们的研究中,从健康志愿者那里推断PK并假设埃及COVID-19患者的PK相似是有效的。结果表明,NHC的CL/F、Vd/F和半衰期分别为75 L/h·70 kg、118 L/70 kg和1.1 h。这些参数估计值与以前的分析相当,其中相同参数的估计值分别为76.9 L/70 kg、142 L/70 kg和1.29 h。

  我们的结果表明,体重是一个显着的协变量,可以解释CL/F和V D/F的IIV。这一发现与先前的分析相吻合,该分析显示,鉴于药物通过酯酶和激酶的消除机制,体重作为协变量的重要性与其他协变量(特别是肝和肾功能)无关紧要。然而,先前的分析表明,与男性相比,女性的Vd/F降低了31.3%,这与AUC增加11%有关。

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