莫洛匹韦（Molnupiravir）干扰线粒体基因组学

　　莫洛匹韦是一种口服活性核苷类似物抗病毒药物，最近被美国FDA批准用于紧急治疗感染SARS-CoV-2（COVID-19）病毒并有严重进展风险的成年患者。药物的活性形式N-羟基胞苷（NHC）三磷酸竞争通过RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）掺入复制病毒基因组中，导致复制病毒的突变和停滞。

　　莫洛匹韦（Molnupiravir）干扰线粒体基因组学

　　为了测试莫洛匹韦或NHC是否干扰线粒体基因组学或直接功能，我们首先确定了不会导致细胞死亡的最高药物浓度。目的是避免细胞发病率对基因组稳定性或线粒体完整性的非主要影响，而是次要影响的结果。为了解决这个问题，我们将培养的HepG2细胞暴露于增加浓度的莫洛匹韦或NHC中48小时，然后测量蛋白质含量作为细胞数量或细胞毒性的间接测量（Skehan等人，1990）。结果如图1.对于这两种药物，2μM或更低的浓度不会影响测量的SRB的细胞活力。相比之下，10μM和20μM莫洛匹韦或NHC可显着减少SRB染色（≥约15%）。基于这些结果，我们确定了2μM莫洛匹韦或NHC作为高但无细胞毒性的浓度。在药物浓度超过2μM时观察到的对线粒体基因组学或功能的影响被认为是与细胞发病率和死亡相关的细胞和分子不稳定的继发效应所混淆的。

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