K229R突变证实法匹拉韦（Favipiravir）对其他甲型流感病毒亚型的耐药性

　　为了测试法匹拉韦（Favipiravir）对其他流感病毒株的耐药性，接下来将K229R突变设计为PB1亚基，将P653L突变设计为历史性H3N2人类流感病毒和最近出现的H7N9禽流感病毒.在微型基因组测定中，携带K229R突变的重组聚合酶对法匹拉韦的抗性与Eng195聚合酶相似。

　　K229R突变证实法匹拉韦（Favipiravir）对其他甲型流感病毒亚型的耐药性

　　H7N9和H3N2中K229R突变的聚合酶活性成本并不像Eng195 RNA聚合酶那样严重.此外，与Eng195相比，在H3N2和H7N9 RNA聚合酶中引入P653L突变并没有提高聚合酶活性。然而，与Eng195 RNA聚合酶类似，P653L突变在H3N2和H7N9聚合酶中没有对法匹拉韦产生抗性，但当与H7N9 RNA聚合酶中的K229R结合时，K229R聚合酶活性的微小降低完全补偿并回收了H3N2 RNA聚合酶中超过40%的活性.研究结果表明，PB1和PA突变的组合提供了一种通用机制，通过该机制，许多（如果不是全部）甲型流感病毒可以产生对法匹拉韦的抗性。

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