莫洛匹韦（Molnupiravir）对于新冠治疗的作用机制

　　莫洛匹韦（Molnupiravir）是一种口服核糖核苷类似物，在COVID-19的管理方面取得了有希望的结果。莫洛匹韦立即通过血浆酯酶.NHC分布到不同的组织中，并通过宿主细胞激酶进行细胞内磷酸化，形成NHC 5′-三磷酸，这是病毒RdRp的替代底物。研究表明，莫洛匹韦作为RNA诱变剂而不是链终止剂起作用，这导致致命的过渡突变，在病毒RNA中积累和病毒灭绝。研究表明，NHC治疗与流感、委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）和Rous肉瘤病毒病毒基因组RNA突变率增加有关。Sheahan等人表明，瑞德西韦或NHC都可以在人原代气道上皮细胞培养物中以剂量依赖性方式降低病毒滴度;然而，瑞德西韦治疗组的错误频率较低。

　　莫洛匹韦（Molnupiravir）对于新冠治疗的作用机制

　　而NHC组中MERS-CoV RNA的错误频率明显更高，感染后24（10μM;p<0.0001，1μM;p<0.0001）和48（10μM;p<0.0001;1μM;p=0.0015）小时，呈剂量依赖性。因此，用1μM NHC和10μM NHC处理导致错误率分别增加三倍（病毒滴度降低138倍）和6倍（病毒滴度降低26，000倍）。此外，数据显示，NHC治疗与MERS-CoV RNA中的腺嘌呤-鸟嘌呤和尿嘧啶-胞嘧啶转变有关。同样，Rosenke等人对感染SARS-CoV-2的叙利亚仓鼠模型的研究中，对从肺样本中分离的病毒RNA的评估表明，莫洛匹韦作为胞嘧啶类似物可增加病毒基因组中腺苷到鸟苷和胞嘧啶到尿嘧啶的转换。

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