在之前治疗卵巢癌的药物是用于治疗化疗及抗血管生成的靶向药物治疗为主,但此两种药物均不能针对病患作个体化治疗,奥拉帕尼(olaparib)的出现,为BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者带来了福音。奥拉帕尼字患者服用起来也是比较方便的。那么现在目前为止
研究表明,卵巢癌与BRCA突变密切相关,在一般人群中,卵巢癌的发病风险约1.5%,但BRCA1和BRCA2突变者可达到59%和16.5%,而且BRCA1和2突变的卵巢癌患者5年OS高于野生型(44% vs 52% vs 36%)。由阿斯利康公司研发的奥拉帕尼是一款口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂,可以利用肿瘤DNA损伤反应通路缺陷来杀伤癌细胞,分别于2014年12月18日和2014年 12月19日在欧洲和美国被批准上市,用于治疗 BRCA基因突变相关的既往接受过三种或以上化疗的晚期卵巢癌。从I期临床试验到今年3月份发布的III期临床试验结果,奥拉帕尼一步步证实了它的安全性和有效性。
奥拉帕尼是一类抑制DNA修复的PARP酶的
DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。
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2019-12-05
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