丙型肝炎(简称丙肝)是由
目前治疗丙肝的方案有两种:PR方案(聚乙二醇干扰素联合利巴韦林)和DAAs(直接抗病毒药物,direct-acting antivirals)。但PR方案有很明显的缺点,24至48周内注射聚乙二醇干扰素和服用抗病毒药物利巴韦林,但这种疗法费用昂贵且毒副作用强,总体治愈率为54%-56%,且用药时间长,给药不方便。而之后出现的DAAs方案的总体治愈率陡然提高到90%以上,有甚者能够达到100%的治愈率,且服用时间较短,大多为口服,用药方便,使丙肝成为可治愈的疾病。而本文所说的索非布韦(Sofosbuvir),正是DAAs药物之中的佼佼者,自索非布韦被美国FDA于2013年批准上市,即成为该年度获批的最重要的新药之一,并很快成为“重磅炸弹”。
HCV属于单链正义RNA病毒,主要包含6种基因型。科学家经过大量研究发现,HCV的复制过程中涉及到3个重要的药物作用靶点:(1)NS3/4A蛋白酶——与HCV多聚蛋白转录后加工处理有关;(2)NS5B聚合酶——催化HCV RNA合成的关键酶;(3)NS5A蛋白——与形成复制复合物有关。NS3 /4A蛋白酶抑制剂包括特拉匹韦、波普瑞韦等药物,NS5A蛋白抑制剂包括达卡他韦、雷迪帕韦等。而索非布韦属于NS5B聚合酶抑制剂,与靶点结合后,可以终止病毒RNA复制,是消灭HCV的“终极绝招”。同时,该药也是首个无需联合干扰素治疗丙肝的药物,且对所有基因型HCV均有作用。
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2019-10-30
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