抗肿瘤药物免疫检查点抑制剂在中国上市了哪些？

　　抗肿瘤药物的发展正从靶向肿瘤细胞的固有特性向靶向肿瘤微环境和宿主免疫系统方面转化。相比于传统的抗肿瘤治疗，增强T细胞记忆可引起更持久的抗肿瘤作用。阻断免疫检查点抑制分子可增强内源性抗肿瘤作用。这些检查点分子具有抑制免疫细胞的功能，这是防止自身免疫的一个机制。通过上调检查点抑制剂的配体比如PD-L1，肿瘤可利用免疫检查点抑制来阻止T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。激活检查点抑制通路引起T细胞失能和导致耗竭。

　　已经获批的免疫检查点抑制剂（ICB）包括抗PD1的纳武单抗和帕博利珠单抗，抗PD-L1的阿特珠单抗、阿维鲁单抗、德瓦鲁单抗以及抗-CTLA-4的伊匹木单抗和替西利姆单抗。ICB已经被批准用于多种肿瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌、默克尔细胞癌、何杰金氏淋巴瘤、尿路上皮癌以及错配修复缺失/高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）的肿瘤。

　　更多的研究正在进行以明确对ICB疗效的影响因素（表1）。目前已证实ICB的生物标志物有PD-L1表达和dMMR/MSI-H的肿瘤状态。在临床实践中，乳酸脱氢酶和肿瘤突变负荷也被广泛用于选择认为可以从ICB治疗中获益的患者。其他筛选出的生物标志物包括但不限于肿瘤浸润淋巴细胞、CD8+ T细胞、克隆性T细胞受体和肿瘤坏死因子相关的基因标志物等。

　　ICB被认为在炎症表型肿瘤中最可能成功。这些炎症表型肿瘤的典型特点是具有包括功能性CD8+ TILs、功能性抗原呈递机制蛋白、Th1细胞因子以及IFN-γ和IL-2等趋化因子在内的肿瘤微环境。虽然有活跃的免疫反应，抑制因子也可能存在。潜在的抑制因子主要有密集的Tregs细胞、骨髓基质干细胞和抗炎的Th2细胞因子，比如TGF-ꞵ和IL-10 。

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