PARP抑制剂奥拉帕利现在可以治疗哪些癌症患者？

　　奥拉帕利是全球首个上市的PARP抑制剂，欧盟药品局（EMA）在2014年12月将奥拉帕利批准用于BRCA突变的铂敏感复发卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌患者的维持治疗，同年同月，美国食品药品监督管理局（FDA）也将奥拉帕利用于既往接受过≥3线化疗治疗的晚期BRCAm卵巢癌患者单药治疗。为什么将适应证限制在有BRCA基因突变的患者呢？

　　BRCA是BRCA基因编码的一种DNA双链损伤修复蛋白。BRCA1/2基因突变的发生会增加乳腺癌和卵巢癌的发病风险。BRCA1/2基因突变缺失导致PARP表达上调，增加了PARP在修复DNA损伤中的作用，特别是PARP1与DNA中的单链断裂结合，并募集其他酶以修复DNA单链损伤。

　　PARP抑制剂通过抑制PARP酶，阻断DNA的单链损伤修复，这些未能修复的单链断裂可进一步导致DNA在复制过程中出现双链断裂，BRCA1/2基因突变使细胞缺乏修复DNA双链损伤的能力，从而为PARP抑制剂发挥“合成致死”作用奠定了基础。因此，BRCA1/2基因突变也是PARP抑制剂获益的预测标志物之一。

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