CAR-T疗法Yescarta与Kymriah治疗淋巴瘤的疗效怎么样？

　　在今年AACR大会上，多位专家针对“Manipulating the Immune System in Cancer Therapy”主题开展了系列演讲；迄今CAR-T细胞疗法已被FDA批准用于治疗某些患有非霍奇金淋巴瘤和白血病的患者。过继性细胞免疫治疗包含肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）过继疗法、T细胞受体基因修饰T细胞（TCR-T）治疗以及嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）治疗。

　　其中CAR-T在临床的应用最广泛。CAR-T相比传统免疫化疗的优势在于其体外修饰扩增回输T细胞，大幅度提高T细胞的抗肿瘤效能，绕开传统MHC-I-CD28的结合模式，特异性的结合肿瘤细胞表面抗原，从而发挥抗肿瘤作用，有效率高，可最大程度的减少微小残留病灶，达到根治目的。CD19 CAR-T在ALL和CLL治疗中，都取得了令人鼓舞的疗效，CR率高达60-90%，ZUMA-15研究采用CD19 CAR-T（Yescarta）治疗119例DLBCL，有效率高达82%，CR率达58%，2019年公布的2年长期随访结果显示，肿瘤中位持续缓解时间为11.1月，中位PFS(mPFS) 5个月，mOS尚未达到，3级以上的细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统不良反应（NE）的发生率分别为13%和28%。

　　将ZUMA-1研究结果与Yescarta真实世界的数据对比，显示两者疗效相当，但在不良反应上，真实世界激素及IL6抗体使用更加频繁，CRS发生率更低。在JULIE6研究中，93名DLBCL患者接受了Kymriah回输治疗，总有效率为52%，其中40%为CR。患者的总体mOS为12个月，获得CR的患者1年OS为90%，而整体的1年OS 为49%，22%的患者出现了≥3级的CRS，3级以上AE发生率为34%。初步数据显示Yescarta疗效稍优于Kymriah，经过长期大量的应用，CAR-T相关的严重CRS经积极处理大部分能够恢复正常，目前亟待解决的是如何提高CAR-T的临床疗效。

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