ALK融合基因阳性非小细胞肺癌用克唑替尼治疗的效果好吗?

2019-05-03 作者: 康安途海外医疗

  ALK是间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase )的英文缩写,其突变形式有过量表达、与其他基因形成融合基因、发生点突等。首例ALK突变的非小细胞肺癌(NSCLC)是在2007年报道的,后被发现ALK融合基因突变是非小细胞肺癌常见的一种驱动基因,在中国非小细胞肺腺癌中ALK融合基因突变的比例大概5%左右,主要的患者来自肺腺癌、小于60岁的不吸烟人群。

  目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是克唑替尼,FDA批准辉瑞原研克唑替尼Xalkori上市时的试验数据,数据显示克唑替尼的客观有效率为50%与61%,反应持续时间达41.9与48.1周。

  在PROFILE 1014试验中,证明与标准含铂化疗相比,克唑替尼可明显延长患者的无进展生存时间(10.9个月VS 7.0个月)。但是,克唑替尼一线治疗后进展是大多数患者难逃的宿命,多在治疗1年左右出现继发耐药。导致克唑替尼耐药的原因主要有:ALK激酶域继发性耐药突变、ALK融合基因拷贝数扩增、旁路和下游通路的激活、上皮间充质转化等。

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