拉罗替尼(Vitrakvi)是FDA批准的首个TRK抑制剂

　　一项正在进行的试验数据显示，三分之一的晚期TRK融合肿瘤患者在初始抗TRK治疗失败后，对第二代TRK抑制剂LOXO-195有客观反应。29例患者中有10例出现完全或部分反应，另有9例病情稳定。反应发生在3种最常见的获得性TRK激酶域耐药突变的肿瘤中。

　　Larotrectinib（拉罗替尼，Vitrakvi）是FDA批准的首个TRK抑制剂，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。在109例患有不同TRK融合肿瘤的患者中达到了81％的客观缓解率，中位随访时间为17.6个月后尚未达到中位反应时间。

　　即使是泛癌种靶向药，拉罗替尼依然不可避免的问题就是耐药问题，拉罗替尼的耐药机理和EGFR情况类似，也会出现耐药！目前根据拉罗替尼的耐药机制，二代TRK靶向药物 LOXO-195目前已被FDA批准开展临床试验。

　　在2019年AACR年会上，纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）的早期药物开发服务部主任、医学博士 David Hyman 在报告中说，LOXO-195在经过其它TRK靶向疗法后获得性耐药的NTRK基因融合实体瘤患者中显示出临床疗效，并且安全耐受。这些数据表明，LOXO-195可能有助于为使用第一代TRK抑制剂（拉罗替尼等）进展的TRK融合癌患者提供连续的治疗。整个实验过程中，LOXO-195 没有发生“脱靶”剂量限制毒性（DLT，Dose-Limiting Toxicity，可以理解为累积剂量毒性），同时所有的 DLTs都可以通过中断或减少剂量来逆转。

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