妥卡替尼可以和T-DM1联合用药治疗乳腺癌吗？

　　与拉帕替尼和neratinib一样，妥卡替尼tucatinib是一种口服TKI。然而，tucatinib仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。在非随机，开放性研究的IB期结果中，用妥卡替尼加卡培他滨治疗的客观反应率高达83％，接受妥卡替尼加曲妥珠单抗的客观反应率40％。在接受所有3种药物联合治疗的患者中，客观反映率61％。该药还脑转移瘤患者表现出活性。在对所有组合的探索性分析中，在具有脑转移的12名患者（42％）中的5名中观察到脑特异性反应。

　　“这种药物令人兴奋，因为不仅可以作为单一药物，还可以与曲妥珠单抗和卡培他滨以及T-DM1联合使用，但重要的是，它能够穿过血脑屏障。

　　II期HER2CLIMB试验正在评估tucatinib或安慰剂与卡培他滨和曲妥珠单抗联合用于先前用曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和T-DM1治疗的进展性不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者（NCT02614794）。

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