二代抑制剂达克替尼阿法替尼治疗肺癌的疗效怎么样？

　　回顾性研究结果显示，一代TKI:吉非替尼、厄洛替尼治疗EGFR-20号外显子插入突变NSCLC的部分缓解率（PR）在8%-27%，中位PFS小于3个月，疗效很差。

　　二代EGFR-TKI包括：达克替尼和阿法替尼。一项试验的亚组分析中，EGFR 20ins的患者有23例，阿法替尼的部分缓解率为8.7%，中位PFS为2.7 个月。临床前研究发现，达克替尼对携带D770delinsGY突变的EGFR 20ins肺癌更敏感，在2011年的一项Ⅰ期试验中，有6例EGFR 20ins的患者接受达克替尼治疗，唯有1例携带D770delinsGY突变的患者达到部分缓解，这一现象支持了过去的临床前研究。

　　临床前体外细胞学研究显示，奥希替尼对EGFR 20ins具有一定的抗肿瘤活性，然而在2018ESMO报道的一项奥希替尼治疗EGFR20ins（+）的NSCLC患者临床试验中，试验纳入17例EGFR20ins阳性的晚期NSCLC患者，接受奥希替尼80mg/d治疗。患者的先前治疗如下表（10个接受过含铂化疗，2个用过阿法替尼），结果显示ORR为6%（1PR、13SD、3PD），2个患者还没结束治疗，中位PFS为3.7个月，35%患者在5个月达到DCR。结果提示奥希替尼治疗EGFR20ins阳性患者疗效不佳。

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