阿法替尼治疗晚期胃癌患者的疗效好吗？

　　靶向ErbB家族的治疗策略在晚期胃癌药物治疗中占据了不可或缺的地位。我们探索了ErbB家族多靶点抑制剂阿法替尼在胃癌细胞系和PDX模型中的抗肿瘤作用及潜在机制，并进一步构建获得性耐药模型以探索阿法替尼在胃癌抗ErbB治疗获得性耐药中的潜在机制，提出相应的逆转或耐药后的治疗策略。

　　研究表明，阿法替尼在胃癌细胞系和PDX模型中可通过抑制EGFR/HER2的磷酸化及下游AKT/S6和MAPK信号通路的活化发挥抗肿瘤作用，亦可诱导细胞周期发生G1期阻滞和细胞凋亡进一步增强其抗肿瘤活性。EGFR/HER2基因高度扩增（拷贝数＞6）或蛋白过表达（免疫组化3+）的患者或可成为阿法替尼的获益人群。

　　EPHA2可能参与阿法替尼在EGFR扩增晚期胃癌中的获得性耐药，联合使用EPHA2小分子抑制剂ALW-II-41-27和阿法替尼可有效抑制EGFR下游MAPK信号通路的活化，进而逆转耐药。阿法替尼在晚期胃癌中的获益人群和联合策略有待于在临床实践中进一步探索。

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