免疫疗法联合奥拉帕尼尼拉帕尼治疗小细胞肺癌的疗效怎么样？

　　PARP抑制剂和免疫疗法的组合在短短一周内就导致所有治疗的小鼠（100%）肿瘤完全消退，已经找不到可用于进一步分析的肿瘤。CHK1联合治疗也导致60％的治疗小鼠肿瘤完全消退。研究人员发现，DDR抑制剂激活了小鼠的免疫反应，导致肿瘤中能致死癌细胞的免疫细胞增加。该过程由STING途径控制，该途径通常用于检测病毒或细菌感染的信号。在这种情况下，STING途径响应DNA损伤以激活免疫系统，从而使SCLC细胞对免疫疗法治疗敏感。

　　“这项研究的结果非常引人注目，因为我们在免疫疗法中加入靶向药后，所观察到的不可思议的应答反应，”Byers说。“我认为我们的研究结果可以迅速转化为小细胞肺癌治疗手段及其他癌症类型。”目前，全球有正在进行针对SCLC患者的PARP抑制剂或免疫疗法的临床试验。Byers及其同事希望在今年晚些时候开展临床试验验证联合疗法，并期望这也可能对其他癌症类型有效，例如DNA损伤增加的常见癌症——BRCA突变乳腺癌和卵巢癌。

　　以前，Byers发现DDR途径在SCLC中具有高活性，并且用PARP抑制剂（包括奥拉帕尼、尼拉帕尼等药物）和CHK1抑制剂等药物阻断这些途径在实验室中有效治疗SCLC。此外，已显示具有大量DNA损伤的小细胞肺癌对免疫疗法的反应更好。

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