帕妥珠单抗与曲妥珠单抗分别作用于HER2的不同胞外结构域

　　帕妥珠单抗与曲妥珠单抗分别作用于HER2的不同胞外结构域，多项研证实两者具有协同作用。APHINITY研究针对伴有高风险因素的HER2阳性早期乳腺癌，探索双靶向辅助治疗是否可以带来进一步的获益。

　　该研究对高风险因素的定义是：淋巴结阳性；淋巴结阴性者需肿瘤直径>1cm，而肿瘤直径在0.5～1cm之间的患者则还需要满足以下三条中的至少1条：组织学3级、激素受体阴性、年龄<35岁。经过近4年的随访，发现曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗方案比曲妥珠单抗单药可以改善HER2阳性早期乳腺癌的无病生存，在总体人群中两组3年无病生存分别是94.1%和93.2%（P=0.045）；

　　在淋巴结阳性组统计学差异更为明显，3年无病生存率分别是92%和90.2%（P=0.02）；在激素受体阴性组，联合治疗虽然提高了1.6%的3年无病生存率（92.8%和91.2%），但差异没有统计学意义（P=0.08）。而在淋巴结未转移组（97.5%和98.4%）和激素受体阳性组（94.8%和94.4%）均没有观察到联合治疗带来的获益（P=0.64和0.28）。

　　就副作用方面而言，抗HER2双靶向治疗并未增加患者心脏毒性。从本研究可以看出，对于伴有高风险因素（淋巴结阳性、激素受体阴性）的HER2阳性早期乳腺癌患者，曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗的双靶向治疗可以进一步降低术后复发风险。

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