对于索拉非尼耐药的肝癌患者使用卡博替尼可以解决耐药问题吗？

　　卡博替尼(Cabozantinib)是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，作用主要靶点为c-Met和VEGFR2，还有AXL和RET等，美国FDA已经批准用于甲状腺髓样癌和肾癌二线治疗。CELESTIAL研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，评估卡博替尼治疗之前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC受试者的有效性和安全性，由全球著名的肝癌专家Abou-Alfa教授担任leading PI。

　　共有707例受试者入组，以2：1的比例随机接受卡博替尼(60 mg，qd)或匹配的安慰剂。主要终点是OS，次要终点为PFS和ORR等。采用卡博替尼和安慰剂治疗索拉菲尼耐药的晚期肝癌患者，mOS分别为11.3和7.2个月，mPFS分别为5.5和1.9个月。常见的3级以上不良事件（AE）主要是手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹泻（10%）等 。

　　2018年7月5日NEJM在线发表了CELESTIAL研究结果。 表明上看，几乎重复了RESORCE的结果，但是科学意义不同：卡博替尼并不是单纯的二线治疗，有别于瑞戈非尼的“序贯治疗”概念，部分受试者存在索拉非尼的耐药，即卡博替尼可以克服耐药。因此，对于既往有过系统治疗的晚期HCC受试者来说将是一个新的治疗选择。

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